发病率约为1/5500，“柠檬宝宝”山东地区发病率远高于全国

齐鲁晚报·齐鲁壹点刊发的“柠檬宝宝”报道引起关注。记者调查了解到，在山东，还有许多这样的“柠檬宝宝”。据相关妇幼保健院专家介绍，2023年，山东省发病率约为1/5500，远高于全国的发病率，同样高发的还有河北、河南等地。对此，相关专家介绍，主要原因是基因差异。

2023年山东发病率约为1/5500

说到“柠檬宝宝”，山东省妇幼保健院儿童保健科主任牛婷婷变得认真起来，多年深耕此领域的她接触过不少患者，有的患者10多岁后才发病，有的宝宝则在刚出生后不久就发病。

（柠檬宝宝“丹妮”和她的妈妈）

“柠檬宝宝”是甲基丙二酸血症、丙酸血症这两种罕见病患者的总称。“甲基丙二酸血症、丙酸血症属于染色体隐性遗传疾病，人体中携带一条致病基因不会发病，但如果夫妻双方都携带一条致病基因，那他们有四分之一的概率将两条致病基因都遗传给孩子，如果这样孩子就会发病。”牛婷婷介绍。

实际上，“柠檬宝宝”虽然是甲基丙二酸血症与丙酸血症的统称，但它们本质上是两种疾病。据悉，丙酸血症发病概率相对较低，2023年，山东省丙酸血症发病率仅有1/235184。大多数“柠檬宝宝”患有甲基丙二酸血症，根据牛婷婷提供的数据，2023年，山东省的发病率大约为1/5500。虽然发病率不同，但患两种疾病的患者都需要终身用药。

潍坊市妇幼保健院儿童保健科副主任遗传代谢病门诊主治医师裴薇表示，在潍坊地区新生儿串联质谱筛查的48种罕见遗传代谢病当中，甲基丙二酸血症和丙酸血症两类疾病，占比50%以上。目前代谢病门诊接诊的患儿已有100多例，发病率约在1/4000。

“这种病，一经基因确诊，需要终身治疗。” 临沂市妇幼保健院儿科三病区（内分泌遗传代谢科）主任医师丰炳峰介绍，一般门诊确诊患儿治疗给予大剂量维生素B12（羟钴胺）肌注治疗，食用特殊配方奶粉，定期来院检查血串联质谱、尿液有机酸、同型半胱氨酸、肝肾功能、血常规、血氨、乳酸等检查。

记者了解到，甲基丙二酸血症有重症和轻症之分。轻症患者只需要药物治疗，通过肌肉注射羟钴胺、口服甜菜碱，吃左卡尼汀、亚叶酸钙等方式就可以正常生活。症状较重的则需要食用去掉脂肪氨基酸的特殊奶粉。这种特殊奶粉，价格较贵，患者需要终身使用，对家庭经济负担较重。而丙酸血症患者都需要使用特殊奶粉，但不论是甲基丙二酸血症还是丙酸血症，两种疾病的患者都需要终身治疗。

不仅山东，河南、河北等地患病率也较高

统计数据显示，近年来，甲基丙二酸血症全国发病率约为1/15000，而2023年，山东地区的发病率约为1/5500，该疾病的发病率是否在全国范围内存在差异？对此，牛婷婷表示，山东、河南、河北等地的患病率确实高一些。

“不同地域的人群携带的异常基因也有差异，比如南方地中海贫血比较多发，但北方就很少。山东患甲基丙二酸血症的人比较多。也是基因差异。”牛婷婷表示。

记者了解到，自2010年开始，山东省各地市陆续开展新生儿串联质谱筛查，这是尽早发现甲基丙二酸血症与丙酸血症最有效的方式。当检测报告出现异常时，医院会将新生儿召回继续做相关检测，最后通过基因学诊断是否患病。如果新生儿在发病之前被检测出患甲基丙二酸血症或丙酸血症，家长可及时对患者进行治疗，治疗妥当的患者可以正常生活。

济南市从2010年开始做串联质谱筛查，可以一次性检测血液中的几十种代谢产物，通过这些代谢物的检测，能够早期发现甲基丙二酸血症。济南市妇幼保健院副院长邹卉介绍：“我们几乎每年都能够新确诊20—30个甲基丙二酸血症的孩子，从2011年至今，我们从40万例新生儿筛查中确诊了将近200例的甲基丙二酸血症。”

关于“柠檬宝宝”的发病时间，记者采访了解到，在临床中，大约有三分之一的孩子是在新生儿时期发病，其他孩子则是在某些特殊条件下发病，如严重的感染、创伤等情况。总体来说，发病时间越早，孩子们的症状就越重。

“孩子三岁前是大脑发育的关键阶段，‘柠檬宝宝’发病时代谢的产物可以在大脑及人体各个器官积聚。三岁以内发病的孩子对大脑的损伤会更重，主要表现在运动的落后以及智力发育迟缓等。”牛婷婷表示，患者发病时间越晚，大脑发育越成熟，对大脑的损伤就越小。年龄较大的患者在发病时主要以单一器官受影响为主，如肝、肾功能受损，贫血、神经系统受损等症状。（齐鲁晚报·齐鲁壹点客户端 刘桂斌 杜春娜 徐晓磊 秦聪聪 韩虹丽 姜曼 于晓雪）