防控宫颈癌，国产二价宫颈癌疫苗打破国外技术壁垒

齐鲁晚报·齐鲁壹点记者 陈晓丽 实习生 李海庆

12月3日-5日，山东省第八次宫颈病变学术研讨会暨山东省医学会宫颈学组2021年会在济南举办，山东省立医院妇科主任李长忠担任大会主席。会议现场高朋满座，来自省内不同医院的专家齐聚一堂，探讨宫颈病变治疗的最新技术和前沿理念，宫颈癌也是此次大会的主要议题之一。

HPV是宫颈癌的罪魁祸首

宫颈癌是威胁女性健康的常见恶性肿瘤。2020年，全世界新发病例超过60万例，死亡病例超过34万例。如果不采取措施，2025年死于宫颈癌的妇女将增加至34.9万例。

“近年来，我国宫颈癌发病和死亡人数急剧上升，2000-2014年我国宫颈癌总粗发病率平均年增速高达10.5%。”李长忠介绍，2020年我国宫颈癌新发病例11万例，死亡病例6万例。

由于早期宫颈癌临床表现隐匿，不易早发现，大量患者就诊时已经到了中晚期，治疗效果大打折扣。更加值得警惕的是，小于35岁的年轻宫颈癌患者所占比例正逐渐升高，年龄最小的宫颈癌患者只有15岁，发病年轻化已成为宫颈癌的一大特征。

自上世纪70年代开始，德国知名病毒学家Harald zur Hausen教授就开始了人乳头瘤病毒（HPV）的研究，最终明确了HPV是宫颈癌的罪魁祸首，并因此获得了2008年诺贝尔奖医学/生理学奖。

HPV的病毒已有二百余种，大多数HPV感染会自行消退，小部分低级别的会引起皮肤科的湿疣；还有一部分高危型HPV长期持续感染则会发展成为宫颈癌。口服避孕药、生育次数、多性伴侣、年龄、吸烟、饮食等都将增加宫颈癌的风险。

接种HPV疫苗是预防宫颈癌的有效手段

HPV感染普遍存在，性生活是HPV感染的起始和主要途径，感染风险随性生活开始而增大。随着大家理念的变化，如今女性初次性行为年龄呈年轻化趋势，15岁后发生性行为的比例快速上升。

2015年一项汇总全国37个城市11万女性的高危型HPV感染检测结果的研究显示，我国（已有性生活经历的）15-19岁年龄女性的高危型HPV感染率已高达31%。

正是基于Harald zur Hausen教授的发现，人类研制出了筛查宫颈癌的HPV检测方法和能够预防宫颈癌的有效HPV疫苗。“接种HPV疫苗是目前最有效的预防子宫颈癌的方法，接种年龄越小，预防效果就越好。”李长忠表示：“接种HPV疫苗的最佳年龄是9-14岁，首次性生活之前最佳。”

这是由于接种年龄越小，HPV疫苗诱导产生的抗体水平越高，能够获益最高。欧洲妇科肿瘤学会- 欧洲阴道镜联盟（ESGO - EFC）关于HPV疫苗的立场文件中表示：早期接种HPV疫苗和70%以上的疫苗覆盖率是减少疾病最佳的方法。

“HPV型别不同，致癌力差别很大。在中国，84.5%的宫颈鳞癌由HPV 16、HPV18型引起。”李长忠介绍。因此，接种HPV疫苗主要是用于预防这两种亚型的病毒。

历时18年，国产二价HPV疫苗打破国外技术壁垒

由于社会对HPV疫苗的认知缺乏、HPV疫苗尚未纳入国家免疫规划、疫苗供应能力不足等原因，我国HPV疫苗接种率较低，9-14岁接种率不足1%，中国HPV疫苗市场缺口巨大，亟待提高疫苗覆盖率。

值得欣喜的是，近年来，社会公众对宫颈癌防控的重视程度越来越高、本土疫苗研发进程的加快，都推动着HPV疫苗的快速发展。

历时18年研发，国内覆盖7000余人的三期临床实验，2019年12月31日，我国首个国产二价HPV疫苗获批上市，中国也成为世界上第三个可以自主生产HPV疫苗的国家。

和进口HPV疫苗相比，国产二价HPV疫苗拥有独立知识产权，产能大，9-14岁仅需接种两针，截至目前已接种超过700万剂次，安全有效。今年以来，国产二价HPV疫苗通过了WHO的PQ认证，标志着国产二价HPV疫苗开发、生产工艺水平、产品质量等多个维度都与国际接轨,。

为贯彻落实《健康中国行动（2019—2030年）》，探索在健康城市建设中推动健康中国行动的有效工作模式，全国爱卫办、健康中国行动推进办以宫颈癌防治为重点内容，在全国启动健康城市建设创新模式试点工作。

济南市被国家卫健委命名为首批15个“健康中国行动创新模式宫颈癌防治试点城市”之一，开始实施适龄女孩HPV疫苗免费接种项目，初中七年级女生免费接种国产二价HPV疫苗，致力于2025年实现WHO消除宫颈癌90-70-90目标，

可预防宫颈癌的范围：

四价疫苗=二价疫苗，二价疫苗+5.5%=九价疫苗

感染了HPV就意味着不正经、不检点？现场专家表示，并非如此，HPV属于皮肤接触感染，性生活并非唯一途径。因此，不要给感染HPV的人乱扣“不检点”的帽子。

针对哪类人群最需要接种HPV疫苗，在会议专家讨论环节，来自省内不同医院的妇科专家观点基本达成一致：所有适龄女性（9-45岁、无相关禁忌症）都应该接种，包括已经感染过HPV、存在癌前病变、做过宫颈环切手术等人群。

“打疫苗不需要考虑是否有感染历史。”李长忠总结表示，“疫苗产生的滴度抗体是自然感染产生的抗体的50-100倍，而且数字模型证明这种保护里能持续50年之久，适龄女性越早接种获益越大。”。

HPV疫苗市场供应不足也是导致接种率较低的一大现实因素。由于市场上同时存在二价、四价和九价HPV疫苗，人们更倾向于接种价次更高的疫苗，认为价次越高越好。

事实上，由于诱发宫颈癌的主要是HPV16型、HPV18型病毒，国产二价HPV疫苗就是针对这两种型别，可以预防84.5%的宫颈癌；四价HPV疫苗同样是针对这两种高危型别，并另外增加了低危型HPV6和11，在预防宫颈癌效果方面和二价HPV疫苗相当。

九价HPV疫苗则主要针对高危型HPV16、18、31、33、45、52、58以及低危型6、11，可预防90%的宫颈癌，仅比二价HPV疫苗增加了5.5%的预防效果。相对于接种更高价次的疫苗而言，及早接种更为关键。

对于一些在接种国产和进口HPV疫苗之间犹豫不决的人，专家讨论组成员纷纷表示：“外国的月亮没有更圆，就像信任国产新冠病毒疫苗一样，我们也要信任国产HPV疫苗的效果和安全性。”

同时，会议认为，在政策方面，由于医院内医生对宫颈癌的病情和治疗更为了解，对疫苗的科普宣传力度也将更加有效，建议医院和相关疾控部门建立联动机制，在医院内部或者附近设置接种门诊，方便大家在门诊就诊后直接接种。

“我们的科普不仅要让普通民众知道，希望也能影响到政府相关部门，为相关政策决策提供充分的依据。”李长忠总结表示，政府、医疗部门、疫苗研发和生产厂家、民众一起共同努力，就有望消除宫颈癌。